磷酸氯喹歷史？3 藥品說(shuō)明書(shū) 3.1 氯喹的別名 磷酸氯化喹啉;磷酸氯喹啉 ,磷酸氯喹,氯喹 3.2 適應(yīng)癥 本品主要用于治療瘧疾急性發(fā)作，控制瘧疾癥狀。不能阻止復(fù)發(fā)，但因作用較持久，故能使復(fù)發(fā)推遲。那么，磷酸氯喹歷史？一起來(lái)了解一下吧。
WEST CHINA JOURNAL OF
PHARMACEUTICAL SCIENCES
1999年 第14卷 第3期 Vol.14 No.3 1999
熱分析技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用進(jìn)展
劉曉晴張羅紅李波
提要綜述了熱分析技術(shù)的基本原理，方法分類(lèi)，在中、西藥分析鑒定中的應(yīng)用情況，并對(duì)熱分析技術(shù)與其它分析儀器及計(jì)算機(jī)聯(lián)合使用的情況作了介紹。
熱分析技術(shù)是研究物質(zhì)在加熱或冷卻過(guò)程中產(chǎn)生某些物理變化和化學(xué)變化的技術(shù)。自1887年Lechatelier提出差熱分析至今已發(fā)展成為一門(mén)專(zhuān)門(mén)的熱分析技術(shù)。因其具有方法靈敏、快速、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，該技術(shù)及其分析儀器也得到快速發(fā)展。不久Sadtler的DTA標(biāo)準(zhǔn)圖譜集，熱分析專(zhuān)著《Thermal analysis》也相繼面世。熱分析技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域也廣泛應(yīng)用，如化學(xué)藥渣姿亂品的鑒別、理化常數(shù)測(cè)定、純度考查、穩(wěn)定性考察以及近年來(lái)對(duì)中藥活性成分的研究、中藥材真?zhèn)纹返蔫b別、中藥制劑質(zhì)量分析等［1］。目前，一些發(fā)達(dá)國(guó)家已把熱分析方法作為控制藥品如檔質(zhì)量的主要方法之一，美國(guó)藥典23版［2］與英國(guó)藥典1993年版［3］均已收載了熱分析方法。
1熱分析技術(shù)的方法分類(lèi)
1.1差熱分析(differential thermal analysis,DTA)
DTA是最先發(fā)展起來(lái)的熱分析技術(shù)。
控制發(fā)作 磷酸氯喹（Chloropuine phosphate）簡(jiǎn)稱(chēng)氯喹，每片0.25g（基質(zhì)0.15g）。第一天4片，6小時(shí)后再服2片，第2、3天每天2片，共計(jì)10片。治療間日瘧及三日瘧第1天4片已足；治療半免疫者單劑4片即可。該藥吸收快且安全，服后1～2小時(shí)血濃度即達(dá)高峰；半衰期120小時(shí)；療程短；毒性較小，是目前控制發(fā)作的首選藥。部分患者服后有頭暈、惡心。過(guò)量可引起心臟房室傳導(dǎo)阻滯、心率紊亂、血壓下降。禁忌不稀釋靜注及兒童肌肉注射。尿的酸化可促進(jìn)其排泄。嚴(yán)重中毒呈阿斯綜合征者，采用大劑量阿托品搶救或用起搏器。值得注意的是惡性瘧疾的瘧原蟲(chóng)有的對(duì)該藥已產(chǎn)生抗性。 鹽酸氨酚喹啉（Amodiaquine dihydrochloridum）作用與氯喹相似。每片0.25g（基質(zhì)0.2g），第1天3片，第2、3天各2片。 哌喹梁橘悶(Piperaquine)及磷酸哌喹(Piperaquine phosphate)本品作用類(lèi)似氯喹，半衰期9天，為長(zhǎng)效抗瘧藥。哌喹每片橡彎含基質(zhì)0.3g，磷酸哌喹每片0.25g（基質(zhì)0.15g），口服首劑基質(zhì)0.6g，8～12小時(shí)后再服0.3g（惡性瘧0.6g）。哌喹須經(jīng)胃酸作用成鹽酸鹽后才易吸收。
第一節(jié)驅(qū)腸蟲(chóng)藥
一、 哌嗪類(lèi)枸櫞酸哌嗪（驅(qū)蛔靈）：巖橋抗膽堿作用，一、 麻痹蟲(chóng)體排出體外。光敏感，一、 適于驅(qū)蛔蟲(chóng)和蟯蟲(chóng)。
性質(zhì)：1．酸性中與硫氰酸鉻銨成紅色沉淀。
2．碳酸氫鈉堿性下與鐵氰化鉀和汞顯紅色。 枸櫞酸被高錳酸鉀氧化
3．稀鹽酸中與亞硝酸鈉，有哌嗪小葉狀析出。
二、咪唑類(lèi)：鹽酸左旋咪唑：抑制腸蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝取。廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，主要驅(qū)蛔蟲(chóng)、免疫調(diào)節(jié)劑。
性質(zhì)：1．微黃色晶狀結(jié)晶性粉末
2．水液與氫氧化鈉共沸，噻唑環(huán)開(kāi)環(huán)成紅色-變淺。
3．含叔胺，與生物堿沉淀試劑沉淀反應(yīng)。
三、嘧啶類(lèi)：噻嘧啶：抑制膽堿酯酶，使寄生蟲(chóng)的精神傳導(dǎo)阻滯，麻痹蟲(chóng)體排出。
四、苯咪類(lèi)：阿苯達(dá)唑：[（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯
甲苯達(dá)唑：[（5-苯甲?；?1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯
五、三萜類(lèi)及酚類(lèi)
第二節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病及抗絲蟲(chóng)病藥
一、抗日本血吸蟲(chóng)病藥物的類(lèi)型： 銻劑和非銻劑
吡喹酮：新型廣譜抗寄生蟲(chóng)病藥。防治日本血吸蟲(chóng)病，有較高的近期療效。
二、抗絲蟲(chóng)病藥物：
枸櫞酸乙胺嗪：為抗絲蟲(chóng)病首選藥，療效較差，副作用大。
第三節(jié)抗瘧藥
磷酸氯喹：N-（7-氯-4-喹啉基）N，N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸鹽紅內(nèi)期，控制瘧疾癥狀
磷酸伯氨喹：N-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸鹽 控制復(fù)發(fā)和傳播
乙胺嘧啶：5-（4-氯苯基）-6-乙基-2,4-嘧啶二胺 二氫葉酸還原酶抑制劑 預(yù)防瘧疾
青蒿素：性質(zhì)：1．遇碘化鉀析出碘，凱知加淀粉指示劑顯紫色。
廣州現(xiàn)在有一些抗疫主題的展正在免費(fèi)開(kāi)放中，想要去看展覽的小伙伴們可以關(guān)注一下，展覽可以觀賞的時(shí)間都不一樣，大家可以根據(jù)自己的需求去合適的展覽觀看。
全國(guó)首個(gè)企業(yè)抗疫主題展
13日，廣藥集團(tuán)抗擊新冠肺炎疫情主題展在廣州神農(nóng)草堂中醫(yī)藥博物館拉開(kāi)序幕，這也是目前為止，全國(guó)首個(gè)企業(yè)抗疫主題展。
展廳內(nèi)眾多照片定格了廣藥人戰(zhàn)疫過(guò)程中的感人瞬間：除夕連夜蹲點(diǎn)采購(gòu)、放棄團(tuán)圓加班生產(chǎn)、“穗康”口罩第一位市民收貨、上百人連夜分裝口罩、兩周迅速?gòu)?fù)產(chǎn)磷酸氯喹、啟動(dòng)全球馳援行動(dòng)、邀請(qǐng)鐘南山院士為凳慶扶貧貴州產(chǎn)品刺檸吉直播帶貨、發(fā)放2億元刺檸吉扶貧消費(fèi)券??一張張照片讓人重溫了廣藥人在戰(zhàn)疫路上堅(jiān)實(shí)的腳步?？谡制?、海外感謝信均在此次展會(huì)上首次展出。
時(shí)間：6月13日—8月初
地點(diǎn)：廣州神農(nóng)草堂中醫(yī)藥博物館
團(tuán)體參觀預(yù)約電話：020-66282302
注：個(gè)人參觀預(yù)計(jì)6月下旬開(kāi)放
廣州南沙區(qū)抗疫作品展
來(lái)自南沙區(qū)的文藝工作者將南沙“抗疫戰(zhàn)疫”過(guò)程中的無(wú)數(shù)瞬間用照片、書(shū)畫(huà)的方式記錄下來(lái)，共有81幅作品在展覽中面向公眾免費(fèi)展出。
本次群文抗疫作品展中的作品由南沙區(qū)文化體育發(fā)展中心向社會(huì)各界征集而來(lái)，作者均是來(lái)自南沙地區(qū)的藝術(shù)家和愛(ài)好者。他們以筆墨禮贊英雄，以鏡頭記錄事件，借此歌頌奮戰(zhàn)在一線的醫(yī)務(wù)人員和工作人員無(wú)私奉獻(xiàn)的精神。
經(jīng)氯奎作用，瘧原蟲(chóng)的核碎裂，細(xì)胞漿出現(xiàn)空泡，瘧色素聚成團(tuán)塊。已經(jīng)知道喹并不能直接殺死瘧原蟲(chóng)，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強(qiáng)的結(jié)合力，通過(guò)喹啉環(huán)上帶負(fù)電的7-氯基與DNA的鳥(niǎo)嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成復(fù)合物，從而阻止DNA的復(fù)制與RNA轉(zhuǎn)錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲(chóng)的DNA與RNA，由于核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲(chóng)的繁殖。用同位素標(biāo)記氯喹的實(shí)驗(yàn)證明，受感染的紅細(xì)胞能使氯喹大量積聚其內(nèi)滑擾，原蟲(chóng)的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯
喹濃集的量與食物泡內(nèi)的pH有關(guān)，食物內(nèi)的pH為酸性（分解血紅蛋白最適pH為4），可導(dǎo)致堿性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內(nèi)的氫離子，因此更提高了食物泡內(nèi)的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲(chóng)不能消化所攝取的血紅蛋白，導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的氨基酶缺乏，并引起核糖核酸崩解，此外，氯喹還能干擾脂肪酸進(jìn)入磷酯，控制谷氨酸脫氫酶己糖激酶等。近年來(lái)有人認(rèn)為氯遲讓氏喹對(duì)瘧原蟲(chóng)的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分是鐵原卟啉Ⅸ(FP)，可以損害紅細(xì)胞，并與氯喹形成復(fù)合物來(lái)介導(dǎo)氯喹的化療作用。推測(cè)原蟲(chóng)體內(nèi)具有一種或多種受體，即“FP結(jié)合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結(jié)合，形成無(wú)毒性的復(fù)合物，使原蟲(chóng)生物膜免受FP的損害。
以上就是磷酸氯喹歷史的全部?jī)?nèi)容，80年代初重慶市藥品檢驗(yàn)所曾用DSC和TGA確定磷酸氯喹的熔點(diǎn),1986年楊臘虎又用DSC測(cè)定九種熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品物質(zhì)的熔點(diǎn)。 2.2 藥品的純度測(cè)定 利用熱分析技術(shù)測(cè)定藥品純度的理論依據(jù)是范德霍夫方程,即藥品熔點(diǎn)的下降與雜質(zhì)存在的克分子分?jǐn)?shù)成正比。
